Коллектив ученых под руководством известного хронобиолога, профессора кафедры биологии Тюменского государственного медицинского университета, доктора медицинских наук Дениса Геннадьевича Губина провел исследование в результате которого выявлен ряд факторов прогрессирования глаукомы. В рамках исследования специалисты выявили изменение суточных ритмов мелатонина слюны, внутриглазного давления, температуры, а также параметров сна у пациентов с глаукомой. Полученные данные были сопоставлены с особенностями некоторых генов, связанных с заболеванием и с генами биологических часов. Всего в исследование вовлечено 125 добровольцев с глаукомой в возрасте 65+.
По словам Дениса Губина, на изменение ритмов внутриглазного давления может влиять полиморфизм гена ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) – ген, который имеет отношение к развитию артериальной гипертензии. Особенность данного гена может определять устойчивость к лечению проводимому против повышенного внутриглазного давления, являющегося одним из факторов прогрессирования глаукомы.
- Ранее нами было выявлено, что при глаукоме наблюдаются нарушения биологических ритмов, десинхроноз, нарушения сна, - сказал автор исследования. - Причина в том, что при глаукоме страдает рецепция светового сигнала. Поскольку свет принципиально важен для циркадных ритмов, входной сигнал, поступающий через глаз в центр биологических часов - гипоталамус, поступает хуже. Специфические для биологических часов рецепторы страдают не на ранних стадиях, а уже когда глаукома прогрессирует.
Параметры 24-часового ритма внутриглазного давления оценивались у пациентов со стабильной или прогрессирующей первичной открытоугольной глаукомой и соотносились с фазой «маркерного» циркадного температурного ритма каждого пациента. Температура тела и ВГД были измерены в течение 72 часов у 115 участников исследования. У пациентов с прогрессирующей формой глаукомы фаза 24-часового ритма ВГД имеет тенденцию смещаться на более поздние часы, смещаясь также и по отношению к ритму температуры и сна. Одним из проявлений развития глаукомы также являются фазовые изменения ритмов мелатонина и температуры, что происходит во взаимосвязи с полиморфизмом гена рецептора мелатонина 2-го типа. Фазовые сдвиг на более поздние часы является особенностью, отличающей поведение циркадных ритмов при прогрессировании данного заболевания от их поведения у большинства пожилых людей, у которых фаза суточных ритмов обычно, напротив, смещается на более ранние часы.
- Если идет прогрессирование глаукомы, то этих изменений нет, а если добавляется определенный генетический фактор- нежелательный полиморфизм рецепторов мелатонина второго типа, то происходит сдвиг биологических часов, - рассказал Денис Губин. - Этот полиморфизм был ранее замечен, как фактор риска развития сахарного диабета, но также и как вероятный фактор риска в отношении глаукомы, и наше исследование подтвердило последнее предположение.
Научная работа по теме: «Полиморфизм, суточная динамика экспрессии ключевых генов биологических часов, рецепторов мелатонина и продукции мелатонина в патогенезе первичной открыто-угольной формы глаукомы» реализована в рамках выигранного гранта конкурса проектов в 2018 году Российского фонда фундаментальных исследований на сумму порядка 2 000 000 рублей. Результаты научной работы представлены в International Journal of Molecular Sciences (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7795318/, https://www.mdpi.com/1422-0067/22/1/3).
Над проектом под руководством Дениса Губина работали: специалист-офтальмолог из Тюмени, доктор медицинских наук Татьяна Николаевна Малишевская и исследователь из Карелии, занимающийся исследованиями в области генетики в Институте РАН, кандидат биологических наук Сергей Николаевич Коломейчук, директор Центра геномных технологий Государственного аграрного университета Северного Зауралья Яна Александровна Кабицкая и молодые офтальмологи.
Комментарии: 0